Каннабіноїди та лікування раку

Термін "каннабіноїд" відноситься до безлічі сполук, як природних, так і штучних. Однак загальним для всіх канабіноїдів є те, що вони зв'язуються з білковими молекулами на поверхні клітин, званими канабіноїдними рецепторами.

Використання рослин каннабісу в лікувальних і рекреаційних цілях налічує тисячі років, але тільки в 1940-х роках самі каннабіноїдні сполуки були витягнуті з рослин в чистому вигляді. Основний активний інгредієнт рослин, дельта-9 тетрагідроканабінол (ТГК), був виявлений у 1960-х роках, а перший каннабіноїдний рецептор був виявлений лише в 1980-х роках. Потім було виявлено, що сполуки, подібні до рослинних каннабіноїдів, називаються ендоканабіноїдами, також виробляються у людей.

Потенційна роль каннабіноїдів у лікуванні раку?

Ніхто не заперечує, що каннабіноїди є надзвичайно цікавими молекулами, які абсолютно заслуговують на вивчення з точки зору їх здатності позитивно впливати на боротьбу з раком (і, дійсно, багато іншиххвороба).

Потенційні протиракові ефекти каннабіноїдів були вперше досліджені в 1970-х роках, і з тих пір були опубліковані сотні досліджень. Головна проблема, однак, полягає в тому, що жодне з проведених до цих пір досліджень потенційної протиракової здатності канабіноїдів не проводилося в якості клінічних випробувань, тобто вони проводилися не на людях, а на культивованих в лабораторії клітинах або тварин, зазвичай гризунах. І це проблематично, тому що навіть якщо виявиться, що сполука виявляє протиракові ефекти в пробірці або навіть на лабораторному щурі, це автоматично не означає, що воно буде діяти таким же чином в організмі людини.

Варто пам'ятати, що в той час як частка деяких сполук або ліків, протестованих в лабораторії або на тваринах, здасться багатообіцяючою.експерименти, відомі як "доклінічна" фаза-за статистикою, такі багатообіцяючі ранні дослідження часто можуть бентежити, оскільки тільки близько 5% потенційних тестованих ліків коли-небудь дійсно досягнуть найважливішої фази "клінічних випробувань". І що ще гірше, з схвалених менше 8% з цих 5% в кінцевому підсумку будуть зареєстровані для офіційного використання в лікуванні онкології. Іншими словами, будь-який потенційний препарат або субстанція, які будуть використовуватися в протираковому лікуванні, мають лише 0,4% шансів бути схваленими в якості офіційного ліки від раку. Дослідження та клінічні випробування неймовірно тривалі та надзвичайно дорогі, і дослідження каннабіса, особливо, затьмарені його негативною асоціацією, і тому дуже мало фармацевтичних компаній готові взяти на себе витрати або ресурси для проведенняповномасштабні клінічні випробування.

Які лабораторні експерименти та експерименти на тваринах були проведені з каннабіноїдами до цих пір?

Що стосується впливу натуральних і штучних каннабіноїдів на ракові клітини, лабораторні експерименти досі виявили наступне:

    •          Каннабіноїди запускають процес загибелі клітин через процес апоптозу
    •          Вони пригнічують поділ клітин
    •          Вони пригнічують процес прикріплення і утворення нових кровоносних судин в пухлинах
    •  
    •          Вони зменшують схильність ракових клітин до метастазування, тобто перешкоджають поширенню ракових клітин і утворення вторинної пухлини.коли зазначені клітини відокремлюються від вихідної пухлини і поширюються по всьому організму
    •          Вони прискорюють процес, званий аутофагією, який, якщо його активувати протягом більш тривалого періоду часу, може привести до загибелі ракових клітин

    Варто ще раз підкреслити, що все це спостерігалося в ході лабораторних експериментів, що проводяться на клітинних культурах.

    Вважається, що вищевказані ефекти обумовлені зв'язуванням канабіноїдів з рецепторами CB1 і CB2 в організмі. У лабораторних експериментах і експериментах на тваринах найкращі результати на сьогоднішній день були отримані при поєднанні високоочищеного ТГК і каннабідіолу (CBD). КБР також зустрічається в рослинах конопель, але не має психоактивного ефекту, подібного до ТГК, а також послаблює психоактивний ефект ТГК. Синтетичнийканнабіноїди, такі як JHH-133, також показали хороші результати, але знову ж таки, тільки в лабораторних експериментах і на тваринах.

    Іншим підходом, який вважається більш перспективним, ніж описаний вище, є потенційна комбінація канабіноїдів з різними хіміотерапевтичними агентами, такими як гемцитабін або темозоломід.

    Які клінічні випробування були проведені з каннабіноїдами?

    Обіцянка будь-яких протиракових ефектів каннабіноїдів може бути реалізована тільки в тому випадку, якщо будуть проведені належні клінічні випробування. Проте до цих пір фактично було проведено лише одне клінічне випробування.

    Клінічне випробування першої фази проводилося в Іспанії Мануелем Гусманом, професором біохімії та молекулярної біології Мадридського університету Комплутенсе. Однак це випробування не було типовим у своєму роді; в дослідженні взяли участь дев'ятьлюди, у всіх з яких були запущені, Термінальні стадії, дуже агресивні пухлини головного мозку, відомі як мультиформна гліобластома. Пацієнтам вводили розчин ТГК високої концентрації безпосередньо через відкритий череп за допомогою катетера в області, з яких пухлини раніше були видалені хірургічним шляхом. Виходячи з цього, можна було сподіватися, що розчин назавжди знищить пухлинні клітини, що залишилися після операції. Однак важливо відзначити, що такі "внутрішньопухлинні вливання" дуже рідко використовуються для будь-яких видів лікування, оскільки вони інвазивні - розтин черепа збільшує ризик зараження - і успішні лише в дуже небагатьох випадках.

    Вісім пацієнтів випробували якусь позитивну відповідь, і тільки в одному випадку не було ніяких змін взагалі. До нещастя,однак всі пацієнти померли протягом року, як і слід було очікувати при такій запущеній і агресивній формі пухлини.

    Лікування було визнано безпечним, і повідомлень про побічні ефекти не надходило. Однак без контрольної групи неможливо зробити висновок про те, чи дійсно збільшення часу виживання було викликано ТГК чи ні. Незважаючи на це, результати були визнані досить позитивними, щоб Cancer Research UK заявила, що було б доцільно провести подальші клінічні випробування з каннабіноїдами. 

    Додаткові питання, що представляють інтерес

    На момент написання статті через відсутність клінічних випробувань ще не ясно, яке з каннабіноїдних сполук було б найбільш підходящим для використання проти раку. Це також питання про те, як встановити ефективну дозування, а також ключовіпитання про те, які види раку найбільш потенційно піддаються лікуванню каннабіноїдами.

    Ще одна велика проблема полягає в тому, як найкраще доставляти каннабіноїди безпосередньо в пухлини. Ці сполуки не особливо розчинні у воді і, отже, недостатньо глибоко проникають в тканини людини, щоб бути настільки ефективними, наскільки вони могли б бути. В результаті це дуже ускладнює хірургам проникнення речовин досить глибоко в самі пухлини; таким чином, необхідно засіб для потрапляння їх в кровотік в концентрації, досить високою, щоб надавати дійсно ефективне протиракову дію..

    Поки невідомо, чи будуть канабіноїди в організмі людини посилювати або, навпаки, послаблювати дію хіміотерапевтичних препаратів. Також немає відомих біомаркерів, які можна було б використовувати для прогнозування того, хто будекористь від канабіноїдів і на кого це не зробить ніякого впливу.

    Чи можуть каннабіноїди відігравати певну роль у лікуванні побічних ефектів раку та / або лікування раку, таких як хіміотерапія або променева терапія?

    Існує кілька клінічних випробувань, в яких вивчалося полегшення нудоти і блювоти, викликаних сильним болем і хіміотерапією, а також лікування кахексії і анорексії у онкологічних хворих.

    В ході цих досліджень було отримано кілька багатообіцяючих результатів. Наприклад, лікування нудоти та блювоти, викликаних хіміотерапією, вивчалося з 1980-х років за допомогою каннабіноїдних сполук дронабінолу та набілону. Однак в даний час лікарям доступні більш ефективні ліки. Таким чином, каннабіноїди можуть відігравати вирішальну роль, якщо ці препарати не можуть бути використані або переносяться пацієнтомз будь-якої причини.

    У Нідерландах Каннабіс використовується в паліативній допомозі для полегшення болю та полегшення різних неприємних симптомів. Медична марихуана також доступна онкологічним хворим у деяких штатах Сполучених Штатів. Для досягнення точної дози ці препарати продаються у формі, яку можна розпорошувати в рот.

    В даний час у Великобританії проводяться клінічні випробування за участю декількох пацієнтів, які вивчають знеболюючий ефект одного з пероральних спреїв (Sativex), що містять очищений ТГК і КБР, у пацієнтів, для яких інші знеболюючі методи лікування виявилися неефективними.

    Більше напруг

    Рекомендовані штами

    Ласкаво просимо в StrainLists.com

    Вам принаймні 21 рік?

    Заходячи на цей сайт, Ви приймаєте умови використання і Політику конфіденційності.